O principal fator de risco é o tabagismo, entretanto, alguns pacientes podem apresentar essa neoplasia mesmo sem fumar. Por isso a presença de sangue na urina é sinal de alerta e deve ser investigado. Outro fator de risco conhecido é o contato com as chamadas aminas aromáticas(benzeno, tolueno, naftaleno, antraceno), presentes em compostos tóxicos a base de tintas, borrachas, corantes e pigmentos.